Estudio de la interacción de Sox2 y p27 en meduloblastoma

Liderado por Idoia Garcia, Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia

Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia

  • Los tumores cerebrales son devastadores debido a la alta tasa de mortalidad y el impacto en la calidad de vida del paciente.

    El meduloblastoma es el tumor cerebral más frecuente de la infancia. Más del 20 % de los pacientes mueren de la enfermedad y el tratamiento estándar con quimioterapia y radiación, causa daño neurológico permanente y discapacidad.

    Urge mejorar la evolución de estos pacientes, y mejorar los efectos secundarios que sufren los supervivientes.

    Se ha identificado, dentro del tumor, una subpoblación celular con características propias de células madre (CSC) y se ha propuesto que estas células son las encargadas del origen, mantenimiento y recurrencia del meduloblastoma.

    Estas CSC pueden derivar en algunos casos a partir de células madre neurales (NSC), por lo tanto, es esencial entender la biología y los mecanismos moleculares que controlan las NSC, y las similitudes y diferencias con las CSC, para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos específicos.

  • Sox2 es un regulador crítico de las NSC que sustenta las características de células madre y mantiene la capacidad tumorigénica de las CSC.

    p27 es un inhibidor de quinasa dependiente de ciclina y, por lo tanto, un regulador negativo del ciclo celular.

    p27 está implicado en regular la diferenciación de las NSC, y bajos niveles de p27 se asocian con tumores cerebrales de alto grado.

    Durante el desarrollo normal, existe un equilibrio en el que p27 regula negativamente los niveles de Sox2.

    Ahora vamos a investigar si esta situación de equilibrio se rompe en los tumores cerebrales y si la desregulación de p27 es la responsable de desbloquear la expresión de Sox2, permitiendo el crecimiento tumoral.

En este proyecto vamos a probar por primera vez la posibilidad de interceptar la interacción p27-Sox2 en cáncer, a través de los siguientes objetivos:

  • Objetivo específico 1


    Caracterización in vivo e in vitro de la interacción de p27/Sox2 en NSC del cerebelo.

  • Objetivo específico 2


    Caracterización de la interacción de p27/Sox2 en CSCs

  • Objetivo específico 3


    Determinar la función de la interacción de p27/Sox2 en la patogénesis del meduloblastoma.